Medikaminahåndbog - Almen del

Udskriv

Kapitel 13. Kvalme og opkastning ved kemoterapi

SKA Symptombehandling, Kvalme og opkastninger ved medicinsk kræftbehandling, 2011

13.1 Definition

Definitioner
Akut kvalme og opkastning
Første 24 timer efter start af kemoterapi
Sen kvalme og opkastning
24-120 timer efter start af kemoterapi
Forventningskvalme og opkastning
Dage til timer før start af kemoterapi

13.2 Andre årsager til kvalme og opkastning hos patienter med cancer

Ved akut kvalme og opkastning er der sjældent differentialdiagnostiske vanskeligheder. Ved længerevarende kvalme og opkastning bør andre årsager overvejes.

Disse kan omfatte:
Strålebehandling (inkl. radiosensitizers), infektioner (udbredt mucositis, gastritis/enteritis, pancreatitis, peritonitis, meningoencephalitis m.v.), metaboliske forstyrrelser (ketoacidose, uræmi, binyrebarkinsufficiens, f.eks. efter seponering af længerevarende steroidbehandling), elektrolytforstyrrelser (hypercalcæmi, hypomagnesiæmi), obstipation, cancer anoreksi kakeksi syndrom, gastrointestinal obstruktion, metastaser (specielt til hjerne og lever), ascites, paraneoplasier, anden emetogen medicin (specielt opioider og antibiotika).

13.3 Antiemetika

Akut kvalme og opkastning: 5-hydroxytryptamin (serotonin) type 3 (5-HT3) receptor antagonister, kortikosteroider og (fos)aprepitant administreres før behandling.

Sen kvalme og opkastning: 5-HT3 receptor antagonister har beskeden effekt og bør ikke anvendes rutinemæssigt udover første dag. Eneste stof med sikker effekt er palonosetron, der kun administreres dag 1. Kortikosteroider gives to gange dagligt (morgen og tidlig eftermiddag), aprepitant gives én gang dagligt dag 1-3, men kan også administreres intravenøst som fosaprepitant dag 1 efterfulgt af aprepitant dag 2 og 3 eller som en engangsdosis dag 1 (ved cisplatin) uden aprepitant dag 2 og 3. Dopaminantagonister administreres 3–4 gange dagligt. Anvendes i dag næsten kun som ”rescue” antiemetika, hvis de øvrige ikke har tilstrækkelig effekt. Er der kontraindikation mod steroider, har undersøgelser dog vist at metopimazin har effekt i samme størrelses-orden som steroid, når det anvendes som tillæg til en 5-HT3 receptor antagonist.

13.4 Behandling

Anbefalingerne gælder for patienter, der ikke tidligere har fået behandling. Ved efterfølgende behandlinger justeres antiemetika om nødvendigt. Antiemetika gives profylaktisk 30–60 minutter før start af behandling. Orale og intravenøse antiemetika har same effekt. Har en patient kvalme før start på kemoterapi, bør antiemetika dog administreres intravenøst.

13.5 Relative emetogene risiko ved medicinsk kræftbehandling

Risikoen for at kaste op ved 1. behandling, såfremt der ikke gives antiemetika.

Risiko
Intravenøse stoffer
Orale stoffer
Høj (>90%)
Cisplatin
Mechloretamin
Streptozocin
Carmustin
Cyclophosphamid >1500 mg/m2
Dacarbazin
Hexamethylmelamin
Procarbazin
Moderat (30-90%)
Oxaliplatin
Cytarabin >1gm/m2
Carboplatin
Ifosfamid
Cyclophosphamid < 1500mg/m2
Doxorubicin
Epirubicin
Daunorubicin
Idarubicin
Irinotecan
Azacitidin
Bendamustin
Clofarabin
Alemtuzumab
Cyclophosphamid
Temozolomid
Vinorelbin
Imatinib
Lav (10-30%)
Topotecan
Gemcitabin
Liposomal
doxorubicin
Mitoxantron
Docetaxel
Paclitaxel
Etoposid
Methotrexat
Mitomycin
Fluorouracil
Cytarabin < 1000 mg/m2
Ixabepilone
Pemetrexed
Bortezomib
Temsirolimus
Cetuximab
Trastuzumab
Panitumumab
Catumaxumab
Capecitabin
Tegafur Uracil
Fludarabin
Etoposid
Sunitinib
Everolimus
Lapatinib
Lenalidomid
Thalidomid
Minimal (< 10%)
Bleomycin
Busulfan (ikke højdosis behandling)
2-Chlorodeoxyadenosin
Fludarabin
Vincristin
Vinblastin
Vinorelbin
Bevacizumab
Chlorambucil
Hydroxyurea
L-Phenylalanine
mustard
6-Thioguanin
Methotrexat
Gefitinib
Erlotinib
Sorafenib


 

Antiemetika og schedule
Doser (mg) med mindre andet er anført er doser for oral administration
Serotoninantagonister (x 1 dagligt)
Ondansetron a)
Granisetron b)
Tropisetron
Palonosetronf

16–24
2
5
0.25 (IV)
Dopaminantagonister (x 3–4 dagligt )
Metoclopramid
Prochlorperazin
Domperidon c)
Metopimazin d)

30
10–20
20
15–30
Kortikosteroider (x 1 dagligt)
Dexamethason e)
Prednisolon e)
Metylprednisolon e, f)

8-20
50–150
40-120
Neurokininantagonister (x 1 dagligt)
Aprepitant g)
Fosaprepitant h)

125 dag 1 og 80 dag 2 og 3.
Cisplatin: 150 iv dag 1 (samme effekt som 3 dages peroral aprepitant). Andre cytostatika: 115 iv efterfulgt af aprepitant 80 dag 2 og 3.
Andre (x 1–4 dagligt)
Lorazepam

1-2

a) Ondansetron p.o. gives x 2 ved moderat emetogen kemoterapi. Intravenøs dosis er 8 mg. Patienter der vejer mere end 80 kg doseres med 0.15 mg/kg i.v., max 32 mg.

b) Intravenøs dosis af granisetron er 1 mg.

c) Ikke til intravenøs brug.

d) Intravenøs administration som 24 timers kontinuerlig infusion 35 mg/m2, max 70 mg.

e) Dosis er kun evidensbaseret for intravenøs dexamethason i første døgn. Ved cisplatininduceret kvalme og opkastning gives én dosis på 20 mg i.v. og ved cyclophosphamid/ antracyklin-baseret kemoterapi én dosis på 8 mg i.v. før kemoterapi. Kortikosteroider gives x 2 dagligt mod sen kvalme og opkastning. Orale doser samme som intravenøse.

f) Kun til intravenøs brug.

g) Aprepitant metaboliseres via CYP3A4 og metaboliseringen af en række stoffer kan blive påvirket. Når dexamethason administreres sammen med aprepitant bør dosis nedsættes til 12 mg dag 1 (i stedet for 20 mg) og til 8 mg x 1 (i stedet for x 2) de næste dage.

h) Fosaprepitant er et intravenøst prodrug af aprepitant. Samtidig administration af dexamethason, se g).

AKUT KVALME OG OPKASTNING
Emetogene potentiale
Antiemetika
Høj
Serotoninantagonist + kortikosteroid + (fos)aprepitant
Antracyclin + cyclophosphamid (AC)
Serotoninantagonist + kortikosteroid + (fos)aprepitant a)
Moderat, andre end AC b)
Palonosetron + kortikosteroid
Lav
Et enkelt antiemetikum f.eks. et kortikosteroid
Minimal
Ingen rutinemæssig profylakse
SEN KVALME OG OPKASTNING
Emetogene potentiale
Antiemetika
Høj
Kortikosteroid + aprepitant (er der givet fosaprepitant 150 mg i.v. dag 1, skal der ikke gives aprepitant dag 2 + 3).
Antracyclin + cyclophosphamid (AC)
Aprepitant
Moderat, andre end AC c) Kortikosteroid. Hvis dette er kontraindiceret kan serotoninantagonist anvendes.
Lav
Ingen rutinemæssig profylakse
Minimal
Ingen rutinemæssig profylakse
REKOMMANDATIONER FOR SPECIELLE PROBLEMSTILLINGER
Kemoterapi over flere dage
Som ved akut kvalme og opkastning på dage med kemoterapi. Som ved sen kvalme og opkastning 1–2 dage efter kemoterapi. Aprepitant er ikke undersøgt ved fraktioneret højemetogen kemoterapi.
Refraktær kvalme og opkastning
Tillæg en dopaminantagonist til kombinationen af en serotoninantagonist og et kortikosteroid.
Forventningskvalme og opkastning
Lorazepam eller lignende stof. Guided muskelafslapning.
Høj-dosis kemoterapi med stamcelletransfusion
Kortikosteroid, serotoninantagonist og dopaminantagonist i intravenøs dosering. Aprepitant ikke undersøgt.

a) Hvis der ikke anvendes aprepitant bør palonosetron foretrækkes som serotoninantagonist.

b) De orale stoffer har det laveste emetogene potentiale i den pågældende gruppe. Et enkelt antiemetikum er ofte tilstrækkelig profylakse. Til patienter i behandling med daglig imatinib anbefales kun antiemetika ved behov.

c) De orale stoffer inducerer sjældent sen kvalme og opkastning. Der anbefales derfor ikke rutinemæssigt antiemetika efter dag 1.