|
20 september 2011
Publiceret i
Medikamina
Kapitel 13. Kvalme og opkastning ved kemoterapi
SKA Symptombehandling, Kvalme og opkastninger ved medicinsk kræftbehandling, 2011
13.1 Definition
|
Definitioner
|
|
|
Akut kvalme og opkastning
|
Første 24 timer efter start af kemoterapi
|
|
Sen kvalme og opkastning
|
24-120 timer efter start af kemoterapi
|
|
Forventningskvalme og opkastning
|
Dage til timer før start af kemoterapi
|
13.2 Andre årsager til kvalme og opkastning hos patienter med cancer
Ved akut kvalme og opkastning er der sjældent differentialdiagnostiske vanskeligheder. Ved længerevarende kvalme og opkastning bør andre årsager overvejes.
Disse kan omfatte:
Strålebehandling (inkl. radiosensitizers), infektioner (udbredt mucositis, gastritis/enteritis, pancreatitis, peritonitis, meningoencephalitis m.v.), metaboliske forstyrrelser (ketoacidose, uræmi, binyrebarkinsufficiens, f.eks. efter seponering af længerevarende steroidbehandling), elektrolytforstyrrelser (hypercalcæmi, hypomagnesiæmi), obstipation, cancer anoreksi kakeksi syndrom, gastrointestinal obstruktion, metastaser (specielt til hjerne og lever), ascites, paraneoplasier, anden emetogen medicin (specielt opioider og antibiotika).
13.3 Antiemetika
Akut kvalme og opkastning: 5-hydroxytryptamin (serotonin) type 3 (5-HT3) receptor antagonister, kortikosteroider og (fos)aprepitant administreres før behandling.
Sen kvalme og opkastning: 5-HT3 receptor antagonister har beskeden effekt og bør ikke anvendes rutinemæssigt udover første dag. Eneste stof med sikker effekt er palonosetron, der kun administreres dag 1. Kortikosteroider gives to gange dagligt (morgen og tidlig eftermiddag), aprepitant gives én gang dagligt dag 1-3, men kan også administreres intravenøst som fosaprepitant dag 1 efterfulgt af aprepitant dag 2 og 3 eller som en engangsdosis dag 1 (ved cisplatin) uden aprepitant dag 2 og 3. Dopaminantagonister administreres 3–4 gange dagligt. Anvendes i dag næsten kun som ”rescue” antiemetika, hvis de øvrige ikke har tilstrækkelig effekt. Er der kontraindikation mod steroider, har undersøgelser dog vist at metopimazin har effekt i samme størrelses-orden som steroid, når det anvendes som tillæg til en 5-HT3 receptor antagonist.
13.4 Behandling
Anbefalingerne gælder for patienter, der ikke tidligere har fået behandling. Ved efterfølgende behandlinger justeres antiemetika om nødvendigt. Antiemetika gives profylaktisk 30–60 minutter før start af behandling. Orale og intravenøse antiemetika har same effekt. Har en patient kvalme før start på kemoterapi, bør antiemetika dog administreres intravenøst.
13.5 Relative emetogene risiko ved medicinsk kræftbehandling
Risikoen for at kaste op ved 1. behandling, såfremt der ikke gives antiemetika.
|
Risiko
|
Intravenøse stoffer
|
Orale stoffer
|
|
Høj (>90%)
|
Cisplatin
Mechloretamin Streptozocin Carmustin Cyclophosphamid >1500 mg/m2 Dacarbazin |
Hexamethylmelamin
Procarbazin |
|
Moderat (30-90%)
|
Oxaliplatin
Cytarabin >1gm/m2 Carboplatin Ifosfamid Cyclophosphamid < 1500mg/m2 Doxorubicin Epirubicin Daunorubicin Idarubicin Irinotecan Azacitidin Bendamustin Clofarabin Alemtuzumab |
Cyclophosphamid
Temozolomid Vinorelbin Imatinib |
|
Lav (10-30%)
|
Topotecan
Gemcitabin Liposomal doxorubicin Mitoxantron Docetaxel Paclitaxel Etoposid Methotrexat Mitomycin Fluorouracil Cytarabin < 1000 mg/m2 Ixabepilone Pemetrexed Bortezomib Temsirolimus Cetuximab Trastuzumab Panitumumab Catumaxumab |
Capecitabin
Tegafur Uracil Fludarabin Etoposid Sunitinib Everolimus Lapatinib Lenalidomid Thalidomid |
|
Minimal (< 10%)
|
Bleomycin
Busulfan (ikke højdosis behandling) 2-Chlorodeoxyadenosin Fludarabin Vincristin Vinblastin Vinorelbin Bevacizumab |
Chlorambucil
Hydroxyurea L-Phenylalanine mustard 6-Thioguanin Methotrexat Gefitinib Erlotinib Sorafenib |
|
Antiemetika og schedule
|
Doser (mg) med mindre andet er anført er doser for oral administration
|
|
Serotoninantagonister (x 1 dagligt)
Ondansetron a) Granisetron b) Tropisetron Palonosetronf |
16–24 2 5 0.25 (IV) |
|
Dopaminantagonister (x 3–4 dagligt )
Metoclopramid Prochlorperazin Domperidon c) Metopimazin d) |
30 10–20 20 15–30 |
|
Kortikosteroider (x 1 dagligt)
Dexamethason e) Prednisolon e) Metylprednisolon e, f) |
8-20 50–150 40-120 |
|
Neurokininantagonister (x 1 dagligt)
Aprepitant g) Fosaprepitant h) |
125 dag 1 og 80 dag 2 og 3. Cisplatin: 150 iv dag 1 (samme effekt som 3 dages peroral aprepitant). Andre cytostatika: 115 iv efterfulgt af aprepitant 80 dag 2 og 3. |
|
Andre (x 1–4 dagligt)
Lorazepam |
1-2 |
a) Ondansetron p.o. gives x 2 ved moderat emetogen kemoterapi. Intravenøs dosis er 8 mg. Patienter der vejer mere end 80 kg doseres med 0.15 mg/kg i.v., max 32 mg.
b) Intravenøs dosis af granisetron er 1 mg.
c) Ikke til intravenøs brug.
d) Intravenøs administration som 24 timers kontinuerlig infusion 35 mg/m2, max 70 mg.
e) Dosis er kun evidensbaseret for intravenøs dexamethason i første døgn. Ved cisplatininduceret kvalme og opkastning gives én dosis på 20 mg i.v. og ved cyclophosphamid/ antracyklin-baseret kemoterapi én dosis på 8 mg i.v. før kemoterapi. Kortikosteroider gives x 2 dagligt mod sen kvalme og opkastning. Orale doser samme som intravenøse.
f) Kun til intravenøs brug.
g) Aprepitant metaboliseres via CYP3A4 og metaboliseringen af en række stoffer kan blive påvirket. Når dexamethason administreres sammen med aprepitant bør dosis nedsættes til 12 mg dag 1 (i stedet for 20 mg) og til 8 mg x 1 (i stedet for x 2) de næste dage.
h) Fosaprepitant er et intravenøst prodrug af aprepitant. Samtidig administration af dexamethason, se g).
| AKUT KVALME OG OPKASTNING | |
|
Emetogene potentiale
|
Antiemetika
|
|
Høj
|
Serotoninantagonist + kortikosteroid + (fos)aprepitant
|
|
Antracyclin + cyclophosphamid (AC)
|
Serotoninantagonist + kortikosteroid + (fos)aprepitant a)
|
|
Moderat, andre end AC b)
|
Palonosetron + kortikosteroid
|
|
Lav
|
Et enkelt antiemetikum f.eks. et kortikosteroid
|
|
Minimal
|
Ingen rutinemæssig profylakse
|
| SEN KVALME OG OPKASTNING | |
|
Emetogene potentiale
|
Antiemetika
|
|
Høj
|
Kortikosteroid + aprepitant (er der givet fosaprepitant 150 mg i.v. dag 1, skal der ikke gives aprepitant dag 2 + 3).
|
|
Antracyclin + cyclophosphamid (AC)
|
Aprepitant
|
| Moderat, andre end AC c) | Kortikosteroid. Hvis dette er kontraindiceret kan serotoninantagonist anvendes. |
|
Lav
|
Ingen rutinemæssig profylakse
|
|
Minimal
|
Ingen rutinemæssig profylakse
|
| REKOMMANDATIONER FOR SPECIELLE PROBLEMSTILLINGER | |
|
Kemoterapi over flere dage
|
Som ved akut kvalme og opkastning på dage med kemoterapi. Som ved sen kvalme og opkastning 1–2 dage efter kemoterapi. Aprepitant er ikke undersøgt ved fraktioneret højemetogen kemoterapi.
|
|
Refraktær kvalme og opkastning
|
Tillæg en dopaminantagonist til kombinationen af en serotoninantagonist og et kortikosteroid.
|
|
Forventningskvalme og opkastning
|
Lorazepam eller lignende stof. Guided muskelafslapning.
|
|
Høj-dosis kemoterapi med stamcelletransfusion
|
Kortikosteroid, serotoninantagonist og dopaminantagonist i intravenøs dosering. Aprepitant ikke undersøgt.
|
a) Hvis der ikke anvendes aprepitant bør palonosetron foretrækkes som serotoninantagonist.
b) De orale stoffer har det laveste emetogene potentiale i den pågældende gruppe. Et enkelt antiemetikum er ofte tilstrækkelig profylakse. Til patienter i behandling med daglig imatinib anbefales kun antiemetika ved behov.
c) De orale stoffer inducerer sjældent sen kvalme og opkastning. Der anbefales derfor ikke rutinemæssigt antiemetika efter dag 1.


